S som i syster är en roman om spegelbilder. Isabel och Paola växte upp med varandra, men när föräldrarna bryter upp får Isabel följa med sin pappa och systern bo kvar hos sin mamma.Fadern var en slarver som flyttade runt hos olika kvinnor och vi anar i början av berättelsen att han har gått bort i en brand. Isabel lever kvar i traumat, till skillnad från hennes syster och mamma. Hela Isabels liv präglas av detta. Hennes minnen, drömmar och fantasier blandas ihop med nuet. Mannen hon träffar blir till brandmannen som räddade henne som barn, han som räddade henne från branden som tog hennes fars liv. Och vad som egentligen hänt är genomgående en gåta.
