Vem är kvinnan i filmen? Amanda flyr från sin våldsamma pojkvän och hamnar ensam på Stockholms gator. En sen kväll blir hon misshandlad och får oväntad hjälp av en man som plötsligt dyker upp ur skuggorna. Hon blir kär i sin beskyddare, men vem är han och varför hjälper han henne Markus Lundström och Natalia Volotkova från människohandelsgruppen får ett samtal från Jennifer, en tjej de känner sedan ett tidigare fall. Hon är orolig för sin storasyster och poliserna lovar att undersöka saken. De lyckas hitta Amanda och förstår direkt att hon är fångad i en värld full av pornografi, prostitution och droger. När poliserna kör fast inser Jennifer att hon är den enda som kan rädda sin syster - men det blir snart ett uppdrag på liv och död. Systrarna och ensamheten handlar om vänskap och systerskap, och om vem kvinnan i porrfilmen är när kameran är avstängd.
